Кроме того, у 6 пациентов с ПЭ (18,75%) средняя концентрация общего билирубина составляла 279,90 мкмоль/л, а у больных без ПЭ подобных высоких значений не обнаружено (р<0,0001) (см. табл. 2).
Результаты регрессионного анализа подтвердили ассоциацию концентрации общего билирубина с ПЭ. При содержании в крови общего билирубина в диапазоне 69—136 мкмоль/л относительный риск развития/наличия ПЭ повышается в 2,72 раза (95% ДИ 1,60—4,62), а отношение шансов составляет 7,62 (95% ДИ 2,57— 22,59) (р<0,0001). При концентрации общего билирубина выше 137 мкмоль/л риск наличия ПЭ составляет 2,50 (95% ДИ 1,86—3,37). В то же время, содержание общего билирубина до 68 мкмоль/л тесно связано с отсутствием клинических проявлений ПЭ (ОШ 19,81; 95% ДИ 5,92—66,23) (р<0,0001) и снижает риск развития ПЭ в 3,97 (95% ДИ 2,03—7,77).
Нарушение синтетической функции печени, о котором свидетельствует уровень альбумина и протромбиновый индекс (см. табл. 1), также может вносить вклад в развитие ПЭ, поскольку снижение концентрации альбумина, 1 г которого способен связывать 8,0—8,5 г свободного билирубина, приводит к увеличению содержания данной формы метаболита в крови. Опасность свободного билирубина обусловлена его высокой токсичностью и способностью проникать через клеточные мембраны и гематоэнцефалический барьер за счет высокой жирорастворимости. Кластерный анализ показал, что для пациентов с ГБП наиболее характерными были два диапазона концентрации альбумина: ниже нормы — менее 35 г/л и в пределах нормы — 35—50 г/л. Среди пациентов без ПЭ концентрация альбумина была ниже нормы только в 15% случаев, у пациентов с ПЭ содержание альбумина>35 г/л наблюдали в 3 раза чаще (53%) (р<0,001) (табл. 3, рис. 2).
Данные регрессионного анализа подтвердили наличие связи между ПЭ и снижением содержания альбумина в крови у пациентов с ГБП: при концентрации альбумина ниже нормы (> 35 г/л) риск развития ПЭ повышался в 2,37 раза (95% ДИ 1,46—3,84), отношение шансов составляло 6,23 (95% ДИ 2,05—18,97) (р<0,001). Таким образом, у пациентов с ГБП концентрация в крови общего билирубина выше 69 мкмоль/л и альбумина ниже 35 г/л были факторами риска развития ПЭ (рис. 3).
Выраженность цитолиза гепатоцитов, прогрессирование холестаза и нарушение синтетической функции печени, отразившиеся на значениях концентрации исследованных биохимических маркеров, связаны с типом и тяжестью ГБП. Среди пациентов с желчнокаменной болезнью преобладала концентрация общего билирубина в диапазоне 0—68 мкмоль/л и альбумина в диапазоне 35—50 г/л — 84% случаев (р<0,0001). Уровень билирубина в диапазоне от 69 до 136 мкмоль/л и концентрация альбумина ниже 35 г/л отмечены лишь в 16% случаев. Для пациентов со вторичным билиарным циррозом печени наиболее характерной (64% случаев) была концентрация общего билирубина в диапазоне 69—136 мкмоль/л (р<0,0001), а концентрация альбумина в 51,5% случаев была ниже 35 г/л.
Таким образом, связь типа и тяжести ГБП с риском развития ПЭ обусловлены характерным для них содержанием общего билирубина, отражающим тяжесть холестаза, и концентрацией альбумина, отражающей степень нарушения синтетической функции печени.
Полученные результаты позволили определить направление и перспективы дальнейшего исследования. Выявленная зависимость между результатами лабораторных исследований и риском развития ПЭ позволяет предположить наличие других критериев (клинических, лабораторных, инструментальных), являющихся предикторами развития ПЭ у пациентов с ГБП. Возможность раннего прогнозирования развития ПЭ у данной когорты больных имеет важное значение, так как позволяет начать комплексную терапию на доклинической стадии, тем самым предотвращая развитие развернутой клинической симптоматики и осложнений.